Sintrom Comp 20x4mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Insuffisance hépatique Une prudence toute particulière s'impose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, car la synthèse des facteurs de coagulation peut être perturbée chez ces patients ou parce qu'il peut y avoir un dysfonctionnement thrombocytaire sous-jacent (voir rubriques 4.4 et 5.2). Insuffisance rénale En raison de la possibilité d'accumulation de métabolites qui existe avec une insuffisance rénale, la prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques 4.2 et 5.2). Néphropathie associée aux anticoagulants : Chez les patients présentant une altération de l'intégrité glomérulaire ou des antécédents de maladie rénale, une insuffisance rénale aiguë peut survenir, possiblement en lien avec des épisodes de surdosage anticoagulant et d'hématurie. Quelques cas ont été rapportés chez des patients sans antécédent de maladie rénale. Une surveillance étroite, comprenant une évaluation de la fonction rénale, est recommandée chez les patients présentant un INR suprathérapeutique et une hématurie (y compris microscopique). Insuffisance cardiaque En cas d'insuffisance cardiaque grave, il convient d'appliquer un schéma posologique très précis parce que l'activation ou la gamma-carboxylation des facteurs de coagulation peut être réduite en cas de congestion hépatique (voir rubrique 4.2). Il peut toutefois s'avérer nécessaire d'augmenter la dose en présence d'une amélioration de la congestion hépatique. Troubles hématologiques La prudence est de rigueur chez les patients présentant un déficit connu ou suspecté (p. ex. des saignements anormaux après une blessure) en protéine C ou S (voir rubrique 4.8). Populations particulières Chez les patients âgés, un traitement anticoagulant requiert une vigilance particulière. L'observance du traitement par le patient est très importante. À cet égard, il convient d'accorder une attention particulière aux alcooliques chroniques. Chez les patients pédiatriques et les personnes âgées (≥ 65 ans), la prudence et une surveillance plus fréquente de PT/INR est recommandé (voir rubrique 4.2). Calciphylaxie La calciphylaxie est un syndrome rare de calcification vasculaire avec nécrose cutanée, associée à une forte mortalité. Cette pathologie est principalement observée chez des patients sous dialyse au stade final de maladie rénale ou chez des patients présentant des facteurs de risque connus tels qu'un déficit en protéines C ou S, une hyperphosphatémie, une hypercalcémie ou une hypoalbuminémie. De rares cas de calciphylaxie ont été signalés chez des patients prenant des antagonistes de la vitamine K, y compris Sintrom, également en l'absence de maladie rénale. Lorsqu'une calciphylaxie est diagnostiquée, un traitement approprié doit être instauré et l'arrêt du traitement par Sintrom doit être envisagé. Hémorragie Sintrom peut causer des saignements majeurs (compris un choc hémorragique et hypovolémique) ou mortels. Les facteurs de risque de saignement comprennent anticoagulation intense (INR> 4,0), âge ≥ 65 ans, des antécédents de INR très variables, des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale, hypertension, maladie cérébrovasculaire, maladie cardiaque grave, anémie, malignité, traumatisme, insuffisance rénale, médicaments concomitants (voir rubrique 4.5 Interactions). Une surveillance régulière de l'INR doit être effectuée sur tous les patients traités. Divers Un strict contrôle médical est nécessaire dans des situations ou conditions qui peuvent réduire la liaison de la protéine de Sintrom: dans le cas p. ex. de la thyréotoxicose, de tumeurs, troubles rénaux, infections et inflammation. L'effet anticoagulant de Sintrom peut être modifié par des conditions qui influent sur la résorption gastro-intestinale. Pendant un traitement par anticoagulants, les injections intramusculaires peuvent provoquer des hématomes ; elles seront dès lors évitées. Les injections sous-cutanées et intraveineuses ne provoquent pas de complications de ce genre. S'il est nécessaire de réduire le PT/INR pour une intervention diagnostique ou thérapeutique (p. ex. angiographie, ponction lombaire, petite chirurgie, extractions dentaires, etc.), il faut procéder avec le plus grand soin. Les comprimés de Sintrom contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Traitement et prophylaxie des affections thrombo-emboliques.

Ce que contient Sintrom

• La substance active de Sintrom est l'acénocoumarol. Chaque comprimé de Sintrom 1 mg contient 1 mg d'acénocoumarol. Chaque comprimé de Sintrom 4 mg contient 4 mg d'acénocoumarol.

• Les autres composants de Sintrom sont:

Sintrom 1 mg: acide silicique colloïdal, lactose, hypromellose, amidon de maïs, stéarate de magnésium, talc.

Sintrom 4 mg: acide silicique colloïdal, lactose, amidon de maïs, stéarate de magnésium.

 Médicaments qui peuvent diminuer l'effet du Sintrom :

• certains anticancéreux (aminoglutéthimide, azathioprine, 6-mercaptopurine) (médicament utilisé contre le cancer) ;

• certains médicaments contre le VIH (ritonavir, nelfinavir) (médicament utilisé contre le VIH);

• barbituriques ; primidone, la carbamazépine (utilisée contre l'épilepsie/les accidents vasculaires cérébraux) ;

• la cholestyramine (utilisée pour diminuer le taux de cholestérol) ;

• la griséofulvine (utilisée contre les infections fongiques) ;

• les contraceptifs oraux (médicament utilisé pour la contraception) ;

• la rifampicine (médicament utilisé contre les infections) ;

• le millepertuis (plante utilisée pour traiter la dépression, aussi appelée Hypericum perforatum) ;

• Médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie (dérivés de l'hydantoïne comme la phénytoïne). Le Sintrom peut augmenter leur toxicité.

Sintrom avec des aliments, boissons et de l'alcool

Étant donné que la gravité et la nature des interactions entre Sintrom et l'alcool sont imprévisibles, vous devrez minimiser votre consommation d'alcool pendant le traitement par Sintrom, surtout si vous souffrez d'une maladie du foie.

4.8 Effets indésirables Les effets indésirables (tableau 2) sont listés par système/classe d'organe d'après la classification MedDRA. Dans chaque système/classe d'organe, les effets indésirables sont classés par fréquence, , en commençant par le plus fréquent. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité. En outre, la catégorie de fréquence pour chaque effet indésirable est basée sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Certains effets indésirables ont été observés aux fréquences indiquées ci-dessous durant des études cliniques et épidémiologiques. Certains effets indésirables sont toutefois rapportés spontanément après la commercialisation. Hémorragies Des hémorragies dans différents organes sont un effet secondaire fréquemment associé au Sintrom. L'apparition de cet effet secondaire dépend de la dose du médicament, de l'âge du patient et de la nature de l'affection sous-jacente. Tableau 2 : Effets indésirables Affections du système immunitaire Rare: Hypersensibilité (p. ex. urticaire, éruption cutanée) Affections vasculaires Fréquent: Hémorragies Très rare: Vascularite Affections gastro-intestinales Rare: Appétit diminué, nausées, vomissements Affections hépatobiliaires Très rare: Lésion hépatique Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rare: Alopécie Très rare: Nécrose cutanée (hémorragique)* Fréquence Indéterminée Calciphylaxie Trouble du système sanguin et lymphatique Fréquence Indéterminée: Anémie (secondaire à une hémorragie/saignement) Affections rénales et urinaires Fréquence Indéterminée: Néphropathie associée aux anticoagulants (voir Section 4.4) * habituellement associée à un déficit congénital en protéine C ou son cofacteur, la protéine S Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Belgique: Agence fédérale des médicaments et des produits de santé www.afmps.be

Division Vigilance : Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be e-mail: adr@fagg-afmps.be Luxembourg: Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé Site internet: www.guichet.lu/pharmacovigilance

4.3 Contre-indications - Hypersensibilité à l'acenocumarol ou aux dérivés coumariniques apparentés, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. - Grossesse. - Patients incapables de collaborer et incontrôlables (p. ex. patients séniles non contrôlés, alcooliques et patients atteints d'affection psychiatrique). - Le Sintrom est également contre-indiqué dans tous les états pathologiques où le risque d'hémorragie est plus important que l'avantage clinique possible, p. ex. : o diathèse hémorragique et/ou dyscrasie sanguine ; o peu avant ou après une intervention chirurgicale au niveau du système nerveux central et des yeux, et peu avant ou après une intervention chirurgicale traumatisante avec exposition tissulaire importante ; o ulcère gastrique ou hémorragie au niveau du tractus gastro-intestinal, du tractus urogénital et du système respiratoire ; hémorragie cérébrovasculaire ; péricardite et épanchement péricardique et endocardite infectieuse ; o hypertension grave ; affection hépatique ou rénale grave ; o activité fibrinolytique accrue, telle que celle observée après une intervention chirurgicale au niveau des poumons, de la prostate, de l'utérus, etc.

Grossesse Vu que le Sintrom, comme d'autres dérivés coumariniques, peut provoquer des malformations congénitales de l'embryon, ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement. Allaitement Le Sintrom passe dans le lait maternel des mères qui allaitent mais, selon les données limitées qui sont disponibles, les quantités dans le lait maternel sont faibles, et il n'y a généralement pas lieu de craindre des effets indésirables chez l'enfant. La décision d'allaiter doit être envisagée avec prudence et peut inclure l'évaluation des mesures de la coagulation et du statut en vitamine K des enfants avant de conseiller aux femmes d'allaiter. Il convient d'assurer un suivi étroit des femmes qui allaitent et sont traitées par Sintrom afin de s'assurer que les valeurs de PT/INR recommandées ne soient pas dépassées. Lors de l'allaitement, il faut administrer à l'enfant 1 mg de vitamine K1 par semaine à titre prophylactique.

Fertilité Il n'y a pas de données relatives à l'utilisation de Sintrom et à son effet sur la fertilité chez l'être humain.

Recommandations générales

• La sensibilité aux anticoagulants varie d'un patient à l'autre et peut également varier en cours de traitement

Posologie initale

• Habituellement: 2 à 4 mg par jour pour une personne de poids corporel normal
• Dose de charge possible: habituellement 6 mg le premier jour et 4 mg le deuxième jour

Posologie d'entretien

• Habituellement: entre 1 et 8 mg par jour

Mode d'administration

• La dose journalière doit toujours être administrée en une seule prise et au même moment de la journée
• De préférence le soir de sorte que la posologie peut être corrigée le jour même du contrôle lorsque l'INR est fortement perturbé